什么是PEG/PEG-linker？

聚乙二醇（PEG）是相對分子量為200～8000或大于8000的乙二醇聚合物，由重復的氧乙烯基團組成。它不僅具有良好的水溶性，而且溶于DCM、DMF、苯、乙腈、乙醇等有機溶劑。

PEG連接體可用于修飾各類生物藥物。通過正離子親脂性脂質體納米顆粒形成配方材料，可以瞬間負載靶向分子，實現任意藥物的負載，為癌癥患者個性化藥物庫的建立提供成熟的技術支撐。

與未修飾藥物相比，修飾藥物往往具有以下突出優點：1）生物活性更強； 2）脂質體對腫瘤有更強的被動靶向作用； 3）更長的半衰期； 4）降低最大血藥濃度； 5）血藥濃度波動較小； 6）酶降解少； 7）免疫原性和抗原性較低； 8）毒性較小； 9) 更好的溶解性； 10）減少用藥次數； 11）提高患者依從性，改善生活質量，降低治療費用。

聚乙二醇的使用

抗體和細胞毒劑之間的連接在開發過程中起著關鍵作用，連接體的性質可以顯著影響抗體-藥物綴合物的效力、選擇性和藥代動力學。

制備抗體-藥物綴合物中許多接頭具有疏水性或不溶于水。大多數情況下，平均藥物與抗體比率（DAR）或每個抗體的藥物分子數量不超過每個抗體分子3-4個藥物分子。

當細胞毒性劑和接頭都是疏水性時，嘗試增加 DAR 的測試通常會失敗。其他不成功的原因可能是由于抗體-藥物綴合物的聚集、對靶抗原的親和力喪失或從循環中快速清除。

含有磺酸鹽或PEG的親水性連接基團可以克服疏水性連接基團遇到的許多問題。所表征的親水連接基團具有高溶解度（有機溶液或水溶液）。

與早期使用的疏水性SPDB和SMCC接頭相比，支鏈或多臂PEG接頭可以以更高的DAR比率結合疏水性有機分子藥物（例如美登木素生物堿），并且不會引起聚集或失去所得綴合物的親和力。相反，這些結果將使在每次抗體結合事件中更高濃度的細胞毒性藥物被遞送至靶細胞。

PEG還可作為增效劑，增強抗原和抗體的檢測；增加血藥濃度，增加血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）；顯著改善體內藥代動力學特性；生產過程可達到高產量。

親水性聚乙二醇或PEG連接體可定制為不可裂解、可裂解、支鏈（每個結合位點的有效負載增加且其1個連接器含有多達6個毒素）、溶解疏水性細胞毒素。

結論

由于聚乙二醇具有親水性和生物同一性的優點，并且其優點可以通過與其他物質鍵合而升華，因此采用聚乙二醇路線設計新的藥物遞送系統是一個有利的決定。隨著化學、材料科學、醫學、藥學和生物學等學科的發展和交叉應用，聚乙二醇將在新醫藥中得到越來越廣泛的應用。